水稻“种出”人血清白蛋白丨吉大一院肝胆胰内科牵头国内多中心临床试验取得重要成果
2025年6月24日，吉林大学第一医院（以下简称：吉大一院）教授牛俊奇、高沿航作为共同第一作者在国际消化病学顶刊Gut（IF=25.8）发表了题为《Rice-derived recombinant human serum albumin as an alternative to human plasma for patients with decompensated liver cirrhosis: a randomised, double-blind, positive-controlled and non-inferiority trial》的研究成果。本研究联合我国22个医疗中心的研究团队，首次采用水稻（Oryza sativa）表达系统生产水稻源重组人血白蛋白，完成全球首个水稻源重组人血白蛋白对照人血浆白蛋白的随机双盲对照临床试验。该成果也是“一带一路”中国-新加坡肝脏疾病重点实验室的重要科研业绩。
人血清白蛋白（HSA）是维持血浆渗透压的关键蛋白，自20世纪40年代以来一直依赖人类血浆提取。然而，血浆来源的HSA（pHSA）始终面临供应短缺、潜在病原体污染风险以及分配不均等问题。
本研究为多中心、随机、双盲、阳性对照、非劣效性Ⅱ期临床试验，共纳入220例失代偿期肝硬化患者（血清白蛋白≤30 g/L）。实验组（n=175）干预措施为水稻源重组人血白蛋白，对照组（n=45）干预措施为血浆来源的人血白蛋白；4:1随机分配至10 g/d或20 g/d剂量组。每日静脉注射，直至血清白蛋白≥35g/L或最长14天，随访2周。主要终点为血清白蛋白达标率（非劣效性界值<-0.20）；次要终点包括安全性、免疫原性及临床指标改善。水稻源重组人血白蛋白生产过程严格遵循国际规范，水稻种植符合GAP良好农业规范（Good Agricultural Practices），最终药物纯度达99.9999%，且无表面活性剂残留。通过X射线晶体学和冷冻电镜证实其结构与人血浆来源白蛋白完全一致。
研究结果显示，在水稻源重组人血白蛋白治疗组，血清白蛋白≥35g/L达标率为76%（130/171），人血白蛋白组为75.6%（34/45），差异为0.5%（97.5%CI下限=-0.119），满足非劣效性标准。安全性方面，过敏反应发生率与人血白蛋白相当（3.9% vs 4.4%）。两组的严重不良事件发生率相似（7.4% vs 2.2%），且均与药物无关。胶体渗透压、腹围、体重变化等次要终点两组间无显著差异。随访期间，患者血清白蛋白水平稳定。
本研究是全球首个证实植物表达系统可规模化生产治疗性蛋白的临床研究，展现了水稻源重组人血白蛋白的独特优势。成本方面，每公斤糙米可产20g水稻源重组人血白蛋白，6万亩稻田即可年产300吨水稻源重组人血白蛋白，可显著降低中低收入国家的获取门槛；安全性方面，水稻蛋白人类食用历史悠久，免疫原性低于酵母或动物细胞来源产品。这一里程碑式的技术突破，使水稻从“主食生产”变身“制药生产”，将重塑重组蛋白药物标准，有望解决血浆短缺和分配不均这一临床关切，为全球白蛋白供应提供革命性解决方案。
临床试验作为获取有效循证医学证据的关键环节，是推动医学进步的重要手段。长期以来，吉大一院重视科技成果转化，药物临床试验机构在2025年综合评价中获评最高评级“A+++++”，全国仅有20家临床试验机构入选。肝胆胰内科设置学科的长远发展目标，在肝病晚期新药临床试验领域成绩斐然。近年来，共承接临床试验项目219项，包括药物临床试验198项（国内多中心：156项，国际多中心：52项），主持国内/国际多中心药物临床试验41项，居于国内最前列。承接体外诊断试剂临床试验16项（含组长单位6项）、承接器械临床试验2项（含组长单位1项）、主持/参加Ⅰ期药物病房临床试验项目44项。主持/参加的新药临床试验已有28个品种获批上市，其中6个品种为牵头单位。
新药临床试验是医学进步的引擎，从延缓疾病到治愈可能、推动精准肝脏病学的进步、重塑肝病防治产业链以及降低国家相关公共卫生负担等层面具有重大意义。在医院党建引领“一一三五十”高质量发展体系的指引下，在相关行政主管科室的大力支持和协助下，吉大一院肝病相关新药临床试验将最终服务于广大肝病患者，推动肝脏疾病整体诊疗水平的提升。
初审丨高沿航
复审丨张松灵
终审丨汪云龙
编发丨宣传统战办公室
来源丨肝胆胰内科
通讯员丨赵玉虹